Inmunología
Estudio del sistema inmune — la red de células, tejidos y moléculas que distingue lo “propio” de lo “ajeno” y elimina patógenos, células dañadas y tumores. Se divide en dos ramas integradas: innata (rápida, inespecífica) y adaptativa (lenta, específica, con memoria).
Inmunidad innata
Primera línea de defensa, presente desde el nacimiento, respuesta en minutos a horas.
Componentes
- Barreras físicas: piel, epitelios mucosos, microbioma comensal (exclusión competitiva).
- Células fagocíticas:
- Neutrófilos (60–70 % de leucocitos sanguíneos): primera respuesta a infección bacteriana.
- Macrófagos (residentes en tejidos: Kupffer en hígado, microglía en cerebro, alveolares en pulmón).
- Células dendríticas: sensores y presentadoras de antígeno → conectan innata con adaptativa.
- Células asesinas naturales (NK): matan células infectadas por virus y tumorales.
- Sistema del complemento: ~30 proteínas plasmáticas que cascada → opsonización, lisis, quimiotaxis.
- Receptores de patrones (PRRs):
- TLRs (Toll-Like Receptors): reconocen LPS, ARN viral, peptidoglicano.
- NLRs, RLRs, CLRs.
- Citoquinas: interferones (IFN-α, β contra virus; IFN-γ activador), TNF, IL-1, IL-6.
Inmunidad adaptativa
Respuesta específica al antígeno, se desarrolla en días pero deja memoria para protección futura.
Linfocitos T (timo)
| Tipo | Función |
|---|---|
| CD4⁺ helper (Th) | Coordinan respuesta — secretan citoquinas |
| Th1 | Combaten patógenos intracelulares |
| Th2 | Combaten parásitos, asociadas a alergia |
| Th17 | Bacterias y hongos extracelulares |
| Treg | Suprimen respuestas autoinmunes |
| CD8⁺ citotóxicos (Tc) | Matan células infectadas (perforina, granzimas) |
Linfocitos B (médula ósea)
- Producen anticuerpos (inmunoglobulinas).
- 5 clases: IgM (inicial), IgG (mayoría plasmática), IgA (mucosas), IgE (alergia, parásitos), IgD (función parcial conocida).
- Pueden diferenciarse en células de memoria (respuesta secundaria rápida).
Receptores específicos
- TCR y BCR: generados por recombinación V(D)J — ~10⁹ a 10¹¹ especificidades posibles desde un genoma de ~20 000 genes.
- Selección clonal: solo el linfocito que reconoce el antígeno se expande.
Presentación de antígeno
- MHC clase I (en todas las células): muestra péptidos intracelulares a CD8⁺.
- MHC clase II (sólo en presentadoras): muestra péptidos extracelulares a CD4⁺.
Memoria inmunológica
- Tras infección o vacuna, células T y B de memoria persisten años a décadas.
- Base de la vacunación: exponer al sistema inmune a antígenos seguros para generar memoria.
- Vacunas vivas atenuadas (sarampión, rubéola, BCG), inactivadas (gripe, hepatitis A), subunidad (HPV, hepatitis B), toxoides (tétanos), mRNA (COVID-19), vector viral (Ebola, COVID-19).
Patología
| Categoría | Ejemplos |
|---|---|
| Inmunodeficiencias primarias | SCID, CVID, deficiencia de complemento |
| Inmunodeficiencias adquiridas | VIH/SIDA, inmunosupresión farmacológica |
| Hipersensibilidades | Tipo I (alergia), II (citotóxica), III (inmunocomplejos), IV (retardada) |
| Autoinmunidad | Lupus, AR, EM, diabetes tipo 1, celiaquía, tiroiditis |
| Cáncer | Inmunoescape, terapia con inhibidores de checkpoint (PD-1, CTLA-4) |
Inmunoterapia moderna
- Anticuerpos monoclonales: rituximab (linfomas), trastuzumab (mama HER2+).
- Inhibidores de checkpoint (Premio Nobel 2018, Allison & Honjo): nivolumab, pembrolizumab.
- CAR-T: linfocitos T modificados con receptor antitumoral.
- Terapias biespecíficas: BiTEs.